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2013年(nian)，防治艾(ai)滋(zi)病的進步之(zhi)一體現在(zai)(zai)疫苗研(yan)發上(shang)，盡管其現在(zai)(zai)仍然處于低迷(mi)狀態(tai)，甚至(zhi)讓人絕望，但仍有亮點(dian)。

        對失(shi)敗疫苗(miao)(miao)的(de)(de)總結(jie) 在(zai)2013年5月28日(ri)的(de)(de)《美國科學院(yuan)院(yuan)刊》（《PNAS》）上，美國杜克大學人類疫苗(miao)(miao)研究(jiu)所免(mian)疫反應和(he)病毒學實驗室(shi)主任喬治婭(ya)?托馬拉(la)薩研究(jiu)小組(zu)，對在(zai)泰國進行的(de)(de)不太成(cheng)功(gong)的(de)(de)RV144疫苗(miao)(miao)試驗進行了探索和(he)總結(jie)。研究(jiu)小組(zu)發現，在(zai)抗體之間以(yi)前未(wei)知的(de)(de)一種相互作用阻斷了疫苗(miao)(miao)的(de)(de)保護效力(li)。

       RV144疫苗能夠誘導特異的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)A，后者會削弱由疫苗誘導的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)G對機(ji)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)保護(hu)作用。免(mian)疫球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)A和免(mian)疫球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)G都是抗體(ti)(ti)，如果它們競爭結合(he)到HIV外膜(mo)上(shang)的(de)(de)(de)(de)相同(tong)位點，免(mian)疫球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)A就(jiu)會阻斷免(mian)疫球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)G激活機(ji)體(ti)(ti)中(zhong)自然殺傷細(xi)胞（主要分布于人體(ti)(ti)外周血中(zhong)的(de)(de)(de)(de)一種(zhong)免(mian)疫細(xi)胞）的(de)(de)(de)(de)活性，也就(jiu)阻礙了疫苗誘導的(de)(de)(de)(de)抗御HIV的(de)(de)(de)(de)作用。

        因此，疫(yi)苗(miao)對(dui)血(xue)液中(zhong)擁有免疫(yi)球(qiu)蛋白(bai)A的(de)志(zhi)愿(yuan)者的(de)保(bao)(bao)護(hu)效果不好，而對(dui)血(xue)液中(zhong)具有較多免疫(yi)球(qiu)蛋白(bai)G的(de)志(zhi)愿(yuan)者的(de)保(bao)(bao)護(hu)效果較好。這表明，血(xue)液中(zhong)和HIV特異(yi)結合的(de)免疫(yi)球(qiu)蛋白(bai)A與免疫(yi)球(qiu)蛋白(bai)G的(de)比值有可能是(shi)疫(yi)苗(miao)效力高低的(de)一個重(zhong)要標記。

        托馬拉(la)薩(sa)認為，這個發(fa)現有(you)助于促使研(yan)究人(ren)員(yuan)以后研(yan)發(fa)能(neng)夠誘導有(you)效抗體反應的疫苗。例(li)如，在(zai)2015年研(yan)究人(ren)員(yuan)準備在(zai)南非(fei)開展一個大規模(mo)的對RV144疫苗改進版本的新試(shi)驗。

        此外，主導RV144疫(yi)苗試驗(yan)的(de)(de)(de)(de)(de)美國陸軍HIV研(yan)究項目（MHRP）的(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究人員也(ye)在(zai)總(zong)結RV144疫(yi)苗效果(guo)不佳的(de)(de)(de)(de)(de)原因(yin)。例(li)如，病毒(du)學家杰羅姆?金等(deng)人也(ye)發(fa)現，RV144疫(yi)苗保護(hu)了31%的(de)(de)(de)(de)(de)人沒有(you)(you)感(gan)染的(de)(de)(de)(de)(de)原因(yin)在(zai)于，一種稱為(wei)V2的(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)體(ti)起了作用。但(dan)是，在(zai)HVTN 505艾滋(zi)病疫(yi)苗臨(lin)床試驗(yan)中，HVTN 505對V2抗(kang)體(ti)進(jin)行(xing)刺激并沒有(you)(you)產生明(ming)顯的(de)(de)(de)(de)(de)保護(hu)反(fan)應。所以金認為(wei)，V2抗(kang)體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)數量和質量在(zai)不同研(yan)究中有(you)(you)所不同，而且V2抗(kang)體(ti)可能(neng)只(zhi)是提供保護(hu)作用的(de)(de)(de)(de)(de)一種相關(guan)物質。針對V2抗(kang)體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)關(guan)注為(wei)疫(yi)苗研(yan)發(fa)者提供了一定的(de)(de)(de)(de)(de)觀察方向(xiang)，但(dan)它不會成為(wei)所有(you)(you)研(yan)究的(de)(de)(de)(de)(de)答案。這也(ye)意味著，對RV144疫(yi)苗刺激產生的(de)(de)(de)(de)(de)V2抗(kang)體(ti)還要做更多的(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究。

        “馬(ma)賽克(ke)疫苗(miao)”帶(dai)來希望

        美(mei)國哈佛大學(xue)醫學(xue)院的(de)丹?巴魯(lu)克和美(mei)國沃爾特(te)?里德陸軍研(yan)究院的(de)尼爾森?邁克爾等(deng)人在2013年10月24日的(de)美(mei)國《細胞》雜志上發表的(de)一份報告稱，他們利用(yong)HIV設計(ji)的(de)一種混合疫苗對(dui)恒河猴(hou)接(jie)種后(hou)，這些靈長類動物(wu)感染HIV的(de)風險能(neng)降(jiang)低(di)90%。顯然(ran)，這個(ge)結果(guo)(guo)相較(jiao)于RV144疫苗的(de)試驗結果(guo)(guo)有(you)了天壤之別。因為當時共有(you)1.6萬名成(cheng)年人參(can)與RV144疫苗試驗，但(dan)結果(guo)(guo)只能(neng)把艾滋病的(de)感染率(lv)降(jiang)低(di)31.2%。

        研(yan)究人員采用(yong)的(de)(de)(de)是拼接的(de)(de)(de)方法來研(yan)制疫苗(miao)的(de)(de)(de)。他們(men)把HIV的(de)(de)(de)3種(zhong)主要蛋白(bai)gag、env與pol混合在(zai)一起，研(yan)發出“馬賽克疫苗(miao)”。這(zhe)3種(zhong)蛋白(bai)都是HIV基(ji)(ji)因(yin)編(bian)(bian)碼(ma)的(de)(de)(de)，也都是一種(zhong)可以刺激機體產生(sheng)免疫反應(ying)的(de)(de)(de)病毒抗原(yuan)。gag基(ji)(ji)因(yin)編(bian)(bian)碼(ma)HIV內部的(de)(de)(de)核心(xin)蛋白(bai)，包括基(ji)(ji)質、衣(yi)殼等3個蛋白(bai)；pol基(ji)(ji)因(yin)編(bian)(bian)碼(ma)HIV的(de)(de)(de)蛋白(bai)酶、整合酶和逆轉錄酶；env基(ji)(ji)因(yin)編(bian)(bian)碼(ma)HIV的(de)(de)(de)包膜蛋白(bai)。

        利用這3種病毒(du)成分(fen)作(zuo)為(wei)抗原制成疫苗(miao)后對(dui)(dui)恒(heng)河猴(hou)接(jie)種后，研究人(ren)員又先后用致病性(xing)最強的(de)(de)人(ren)猴(hou)嵌合免疫缺陷病毒(du)（SHIV）模擬自(zi)然感(gan)染它(ta)們6次(ci)。結果顯示(shi)，接(jie)種混合疫苗(miao)的(de)(de)12只(zhi)恒(heng)河猴(hou)在受到SHIV連續6次(ci)攻擊后有9只(zhi)受到感(gan)染，只(zhi)有3只(zhi)安然無恙(yang)。然而，未接(jie)種疫苗(miao)的(de)(de)對(dui)(dui)照組12只(zhi)恒(heng)河猴(hou)在3次(ci)接(jie)受SHIV攻擊后全部受到感(gan)染。研究人(ren)員以此計(ji)算，認為(wei)混合疫苗(miao)對(dui)(dui)恒(heng)河猴(hou)的(de)(de)保護作(zuo)用高達87%～90%。

        針對(dui)HIV變化(hua)(hua)多(duo)端的(de)特(te)點，這種混(hun)合(he)疫(yi)苗(miao)(miao)提(ti)供了一個特(te)別明確(que)的(de)思路，應當利用HIV的(de)多(duo)個抗原研制疫(yi)苗(miao)(miao)，以刺激機體產生更廣泛的(de)免疫(yi)應答，從而有(you)(you)效(xiao)對(dui)抗所有(you)(you)常見(jian)的(de)HIV感染(ran)。而混(hun)合(he)疫(yi)苗(miao)(miao)就是研究人(ren)員在分(fen)析大量HIV基(ji)因序(xu)(xu)列(lie)以及人(ren)體免疫(yi)反應機制的(de)基(ji)礎上，利用人(ren)工設(she)計(ji)優化(hua)(hua)基(ji)因序(xu)(xu)列(lie)制造出的(de)疫(yi)苗(miao)(miao)。

        盡(jin)管這(zhe)一實(shi)驗(yan)是在(zai)(zai)靈長類(lei)動物(wu)身上進行的，但也為人類(lei)利用(yong)疫(yi)(yi)苗(miao)戰勝艾(ai)滋病(bing)帶(dai)來(lai)了(le)希望。研(yan)究人員對(dui)這(zhe)種(zhong)混合(he)疫(yi)(yi)苗(miao)寄予更高希望的原因還在(zai)(zai)于，此前的多種(zhong)艾(ai)滋病(bing)疫(yi)(yi)苗(miao)都(dou)是針對(dui)致病(bing)性較弱的HIV亞型，但這(zhe)種(zhong)混合(he)疫(yi)(yi)苗(miao)針對(dui)的是致病(bing)性最強(qiang)的SHIV。此外，實(shi)驗(yan)中使(shi)用(yong)的SHIV的攻擊劑量是人類(lei)通(tong)過性傳播途徑感染艾(ai)滋病(bing)時接觸病(bing)毒量的100倍，這(zhe)也意味著混合(he)疫(yi)(yi)苗(miao)的保護作用(yong)更為強(qiang)大。

        因(yin)此，研(yan)究人員希(xi)望能盡快啟動對(dui)(dui)人的(de)試(shi)驗，以檢驗其對(dui)(dui)人體的(de)保護作用。