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上海巴斯德所手足口病基因工程疫苗研究取得新突破
發布日期:2014-08-09

 近(jin)日,中科(ke)院上海巴(ba)斯德研究所疫(yi)苗學與(yu)抗(kang)病毒(du)策略課題組的研究論文“A virus-like particle based bivalent vaccine confers dual protection against enterovirus 71 and coxsackievirus A16 infections in mice”(基于病毒(du)樣顆粒的抗(kang)EV71/CA16雙價疫(yi)苗在(zai)小鼠(shu)感染模型上提供雙重保護作(zuo)用(yong))在(zai)國(guo)際疫(yi)苗學期刊(kan)Vaccine上在(zai)線發表(biao)。

       手足(zu)口(kou)(kou)病(bing)是(shi)五歲以下(xia)兒童(tong)中常見的病(bing)毒性(xing)疾病(bing),且具有很強的傳染性(xing)。其(qi)臨床癥狀主要表現為發(fa)(fa)熱、皮膚(fu)紅疹和(he)皰疹性(xing)咽峽炎等(deng),少數患(huan)兒可(ke)能引發(fa)(fa)神經系(xi)統(tong)、心肺系(xi)統(tong)綜合癥而導(dao)致(zhi)死(si)亡。近十年,手足(zu)口(kou)(kou)病(bing)在世界廣泛流行,已成為重大的公共衛生隱患(huan)之一。流行病(bing)學調查顯示,2008至2012年期間,由腸道(dao)病(bing)毒71型(EV71)和(he)柯(ke)薩奇病(bing)毒A16型(CA16)感(gan)染導(dao)致(zhi)的手足(zu)口(kou)(kou)病(bing)占我國手足(zu)口(kou)(kou)病(bing)感(gan)染總病(bing)例(li)的80%以上。因此,開發(fa)(fa)能夠同時預防EV71和(he)CA16兩種病(bing)毒感(gan)染的雙價疫苗(miao)對(dui)于有效控制手足(zu)口(kou)(kou)病(bing)的發(fa)(fa)病(bing)率、維護兒童(tong)的生命健康具有重要意義。

        上海巴斯德所疫苗學與抗病毒策略課題組致力于開發基于病毒樣顆粒(Virus-like particle, VLP)的手足口病基因工程疫苗研究。VLP可通過重組表達技術制備且不含感染性病毒核酸,具有產量高、免疫原性強、安全性好等優點,是目前新型疫苗研發的重要方向之一。

課題組前期研(yan)(yan)(yan)究已證明(ming)EV71或(huo)CA16單(dan)價(jia)VLP疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)能夠分別誘(you)導(dao)針(zhen)對(dui)自身病(bing)毒的(de)保(bao)護(hu)性(xing)(xing)中和(he)抗(kang)體(ti)(ti)(PLoS ONE 2013;Vaccine 2012)。在(zai)此基礎上,研(yan)(yan)(yan)究人員制備包含兩種(zhong)VLP的(de)雙(shuang)價(jia)基因工程疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao),并在(zai)小鼠(shu)模型上評價(jia)其免(mian)疫(yi)(yi)(yi)原性(xing)(xing)和(he)保(bao)護(hu)效(xiao)果(guo)。結果(guo)顯(xian)示:單(dan)價(jia)EV71-VLP誘(you)導(dao)的(de)抗(kang)體(ti)(ti)在(zai)小鼠(shu)體(ti)(ti)外和(he)體(ti)(ti)內只能抑(yi)制EV71感(gan)(gan)染,對(dui)CA16沒有(you)預防作用;單(dan)價(jia)CA16-VLP誘(you)導(dao)的(de)抗(kang)體(ti)(ti)只對(dui)CA16感(gan)(gan)染有(you)預防作用,對(dui)EV71不僅沒有(you)保(bao)護(hu)效(xiao)果(guo),還(huan)有(you)可能導(dao)致感(gan)(gan)染;而雙(shuang)價(jia)VLP免(mian)疫(yi)(yi)(yi)血清能夠同時抵抗(kang)EV71和(he)CA16兩種(zhong)病(bing)毒感(gan)(gan)染。此項研(yan)(yan)(yan)究確定(ding)了抗(kang)EV71/CA16雙(shuang)價(jia)VLP疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)策(ce)略的(de)可行性(xing)(xing)及有(you)效(xiao)性(xing)(xing),為該疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)的(de)進一步(bu)產業化(hua)開(kai)發奠定(ding)了堅實基礎。

        此項(xiang)工作在(zai)黃忠研(yan)(yan)究員的指導(dao)下,由上海(hai)巴斯(si)(si)德所疫(yi)(yi)苗中心博士(shi)研(yan)(yan)究生庫志(zhi)強(qiang)及華蘭生物疫(yi)(yi)苗有限(xian)公司研(yan)(yan)究人(ren)員共同完(wan)成,得到(dao)國家自然科學(xue)基(ji)金、中科院生物局(ju)-華蘭公司生物技術創新與產(chan)業化聯合基(ji)金、上海(hai)市生物醫藥領域科技支(zhi)撐計劃(hua)和巴斯(si)(si)德健(jian)康研(yan)(yan)究基(ji)金會等項(xiang)目的支(zhi)持。